NEDD8-conjugating enzyme E2 UBE2F confers radiation resistance by protecting lung cancer cells from apoptosis

摘要目的放射治疗是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一, 而放疗抵抗限制了放疗的疗效, 导致患者生存率低。因此, 鉴定新型的放射增敏靶标将具有重要的临床实践意义.创新点揭示灭活NEDD8结合酶(E2)UBE2F可以诱导凋亡蛋白NOXA介导的细胞凋亡, 提高肺癌细胞的放疗敏感性。鉴于UBE2F在肺癌放射增敏治疗中的潜在作用, 靶向UBE2F有望成为一种新型有效的肺癌放射增敏策略.方法利用免疫印迹检测UBE2F和NOXA的表达情况; 用台盼蓝染色法检测放射和双氧水处理后肺癌细胞的存活率; 通过裸鼠皮下瘤模型来评估动物体内UBE2F表达对肺癌细胞放疗敏感性的影响.结论放射或双氧水等氧化压力处理可以诱导UBE2F表达, 而活性氧(ROS)清除剂可完全阻断UBE2F的表达上调。氧化压力诱导的UBE2F高表达促进NOXA降解, 抑制细胞凋亡, 进而导致肺癌细胞放疗抵抗。而灭活UBE2F可以促进NOXA蛋白积聚, 促进细胞凋亡 , 显著提高肺癌细胞对放疗的敏感性。此外, TCGA癌症数据分析显示UBE2F在人肺腺癌中的过表达导致总体生存率较低, 进一步提示UBE2F是潜在的放射增敏靶标.
Source: Journal of Zhejiang University. Science. B. - Category: Universities & Medical Training Source Type: research