CX3CR1 contributes to streptozotocin-induced mechanical allodynia in the mouse spinal cord

摘要目 的趋化因子 (CX3CL1) 在神经性疼痛中起重要的生理病理作用, 然而其在糖尿病神经病理痛中的作用还有待研究。 本实验主要研究了在糖尿病小鼠痛阈下调的时间窗内, 脊髓背角中趋化因子 CX3CL1/趋化因子受体 (CX3CR1) 在触诱发痛发生与 发展中的作用。创新点主要探讨 CX3CR1 在链脲佐菌素 (STZ) 诱导的 1 型糖尿病 (T1DM) 小鼠早期发生的机械痛性神经病变中的作用。方 法本实验采用健康雄性 C57BL/6 小鼠与 CX3CR1 KO 小鼠, 体重 20∼30 g, 隔夜禁食12 h (20 点至次日 8 点), 并连续三天腹腔注射 100 mg/kg 的 STZ 制备 T1DM 模型。 以空腹血糖浓度>11.1 mmol/L 且三周后小鼠机械痛阈值明显下降的情况视为 T1DM 模型制备成功。在小鼠机械痛阈下降的对 应时间点, 取腰段脊髓背角, 采用蛋白质印迹法 (western blot) 和免疫组化法测定 CX3CL1 及 CX3CR1 的表达情况。 同时, 在发生机械痛阈值下降的 第三周时间鞘内给予 CX3CR1 的中和抗体, 进行机械刺激并观察其痛阈值的变化。结 论STZ 诱导的 T1DM 动物模型在早期表现为显著的 机械诱发痛, 并伴随脊髓背角 CX3CL1/CX3CR1 表达上调; 在痛阈下降期鞘内给予 CX3CR1 的中 和抗体可抑制糖尿病小鼠的痛行为。 与腹腔注射 STZ 形成 T1DM 的 C57BL/6 小鼠相比 CX3CR1 基因敲除的糖尿 病小鼠机械痛阈值下降的时间 延迟, 程度减轻。 ...
Source: Journal of Zhejiang University. Science. B. - Category: Universities & Medical Training Source Type: research